Диагностика, тераностика

Современная диагностика онкологических заболеваний невозможна без применения молекулярно-генетических методов. Исторически две главные сферы применения данных методов – это диагностика и тераностика.

Диагностика – процесс установления диагноза, то есть заключения о сущности болезни и состоянии пациента, выраженное в принятой медицинской терминологии. 

На сегодняшний день описано большое количество нозологических единиц, которые несмотря на сходное морфологическое строение и иммунофенотип имеют различную тактику лечения, и провести дифференциальную диагностику между которыми можно только выявив специфические генетические изменения (транслокации, или мутации).

Наибольшее применение в онкологии диагностические молекулярно-биологические тесты находят в области онкогематологии и диагностике сарком.

 

Диагностические возможности:

  • определение клональности генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных лимфопролиферативных процессов;
  • выявление специфических транслокаций (CMYC, IGH, CCND1, BCL2, BCL6, MALT1 и др.) для дифференциальной диагностики B-клеточных лимфом в трудных диагностических случаях;
  • выявление специфических транслокаций (EWRS, FLI1, SYT, FOXO1, DDIT3 и др.) для подтверждения различных типов сарком;
  • дифференциальная диагностика Шпитц-невуса и меланомы методом FISH;
  • большое количество других тестов для уточнения различных диагнозов.

 

В арсенале Патоморфологической лаборатории «CSD Health Care» имеется большой спектр диагностических молекулярно-генетических исследований, позволяющих установить диагноз в самых тяжелых случаях. Разобраться с целесообразностью применения тех или иных тестов зачастую представляет значительную трудность даже для высококвалифицированных специалистов смежных областей (хирургов, химиотерапевтов, патоморфологов). Сотрудники отдела молекулярной патологии и генетики помогут определиться с необходимостью исследования и подобрать оптимальный тест в каждом конкретном случае.

 

Тераностика – определение чувствительности опухоли к тем или иным препаратам с помощью выявления генетических (мутации, транслокации, делеции, амплификации), или эпигенетических (уровень метилирования, экспрессии) изменений в опухолевых клетках.

Тераностика вошла в медицину с появлением таргетных препаратов. Таргетная терапия блокирует рост раковых клеток с помощью вмешательства в механизм действия конкретных целевых (таргетных) молекул, необходимых для канцерогенеза и роста опухоли, а не просто препятствуя размножению всех быстро делящихся клеток (как, например, делает традиционная химиотерапия). Таргетная терапия является существенно эффективней и безопасней классической химиотерапии, однако «работает» только в случае наличия «мишени» для нее.

Применение таргетных препаратов является стандартом первой линии терапии для ряда онкологических заболеваний, соответственно в международные стандарты диагностики таких заболеваний входят и молекулярные исследования с целью выявления пациентов, для которых будет эффективным применение такой терапии.

 

Тераностические возможности:

Немелкоклеточный рак легких (НМРЛ)

Одобрено для применения в клинической практике:

  • выявление мутаций EGFR в опухоли (чувствительность к анти-EGFR терапии);
  • выявление мутаций EGFR в циркулирующей в крови опухолевой ДНК (контроль эффективности и выявление вторичной резистентности (мутация T790M) к анти-EGFR терапии);
  • выявление мутаций KRAS (резистентность к анти-EGFR терапии);
  • выявление транслокации генов ALK и ROS1 (чувствительность к ALK-ингибиторам);
  • определение уровня экспрессии PD-L1 (чувствительность к анти-PD1/PD-L1 терапии).

Off-label применение в клинической практике, клинические испытания:

  • выявление амплификации C-MET (чувствительность к АЛК- и MET-ингибиторам);
  • выявление транслокации RET (чувствительность к АЛК-ингибиторам);
  • выявление мутаций BRAF V600 (чувствительность к BRAF-ингибиторам);
  • выявление амплификации Her2/neu (чувствительность к анти-Her2 терапии).

 

Колоректальный рак

  • выявление мутаций KRAS, NRAS, BRAF (чувствительность к анти-EGFR терапии).

 

Меланома

  • выявление мутаций BRAF V600 (чувствительность к BRAF-ингибиторам);
  • выявление мутаций C-KIT в слизистых и акральных меланомах (чувствительность к C-KIT-ингибиторам);
  • определение уровня метилирования промотора гена MGMT (чувствительность к алкилирующим препаратам, например, дакарбазину)

 

Гастроинтестинальная стромальная опухоль (GIST)

  • выявление мутаций С-KIT и PDGFRα (чувствительность к C-KIT-ингибиторам);
  • выявление мутаций SDHB, SDHC, SDHD.

 

Глиобластомы и анапластические астроцитомы

  • определение уровня метилирования промотора гена MGMT (чувствительность к алкилирующим препаратам, например, темозоламиду);
  • определение ко-делеции 1р36 и 19q13 (чувствительность к терапии по схеме PCV);
  • выявление мутаций в генах IDH1 и IDH2 (маркер хорошего прогноза).